События начинают разворачиваться в конце сентября 2003 года, когда мир погружается в хаос из-за массового заражения людей грибом кордицепсом. Этот организм, прежде всего паразитировавший на насекомых, адаптировался и стал угрожать человечеству, полностью подчиняя своей воле жертв. Главный герой — строитель по имени Джоэл, который в первый же день пандемии теряет близкого человека, что становится для него началом долгого пути выживания.
Спустя двадцать лет после катастрофы Джоэл находит себя в карантинной зоне Бостона, где царит строгий контроль со стороны Федерального агентства по урегулированию стихийных бедствий. Вместе со своей девушкой Тэсс он ведет борьбу за существование и ищет способ выбраться из города. Основная цель пары — найти автомобильный аккумулятор, который поможет им отправиться на поиски брата Джоэла, пропавшего в другом штате.
Судьба приводит Джоэла к раненой лидершей повстанцев. Она предлагает им автомобиль и аккумулятор в обмен на одну непростую задачу: доставить своенравную 14-летнюю сироту Элли к отряду боевых товарищей, находящемуся за пределами карантинной зоны. Элли, обладая уникальным иммунитетом к грибковой инфекции, может стать ключом к спасению человечества.
Джоэл и Тэсс принимают решение помочь, однако их путь полон препятствий. Им предстоит столкнуться с различными угрозами как со стороны зараженных, так и со стороны других выживших, которые не всегда действуют с добрыми намерениями. Отношения между героями также становятся сложнее, так как каждый из них имеет свои секреты и личные истории.
По мере того как они продвигаются вперед, команда сталкивается с новыми вызовами и открытиями. Путешествие становится не только физическим испытанием, но и проверкой морали и личных границ каждого из них. На фоне полного разрушения старого мира возникает вопрос: что значит быть человеком в условиях безумия?
События развиваются стремительно, и каждый шаг приближает героев к новым выборам и серьезным последствиям. Все они находятся на перепутье, где каждое решение может изменить судьбу не только их самих, но и целого общества.